{"id":1590,"date":"2023-01-11T15:38:11","date_gmt":"2023-01-11T14:38:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.nordestsanita.it\/?p=1590"},"modified":"2023-01-11T15:38:12","modified_gmt":"2023-01-11T14:38:12","slug":"uno-studio-padovano-scopre-i-meccanismi-di-tossicita-alla-base-della-malattia-di-kennedy","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.nordestsanita.it\/?p=1590","title":{"rendered":"<a><strong>Uno studio padovano scopre i meccanismi di tossicit\u00e0 alla base della Malattia di Kennedy<\/strong><\/a>"},"content":{"rendered":"\n<p>Secondo alcune recenti ricerche, &nbsp;<strong>un individuo ogni sei persone <\/strong>\u00e8 affetto da una <strong>malattia neurodegenerativa:<\/strong> una larga famiglia di disordini del sistema nervoso, che nelle forme pi\u00f9 classiche si manifestano nell\u2019adulto, sono progressive e con un decorso pi\u00f9 o meno lento, ma inesorabile.<\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<p>Parliamo di condizioni quali la malattia di Alzheimer, la malattia di Parkinson, le malattie del motoneurone e la malattia di Huntington. Tali malattie hanno manifestazioni cliniche diverse, che vanno da alterazioni cognitive a disturbi psichiatrici e problemi motori, e ci\u00f2 risulta dal funzionamento alterato e dalla <strong>perdita di tipi diversi di neuroni nel cervello e nel midollo spinale.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Sebbene clinicamente diverse, le malattie neurodegenerative condividono diversi aspetti, tra cui quelle di essere <strong>patologie che si manifestano dopo i 40 o 50 anni di et\u00e0<\/strong> nelle forme pi\u00f9 canoniche, e di essere <strong>caratterizzate dall\u2019accumulo di fibre tossiche di proteine<\/strong> dentro e fuori dai neuroni. Per di pi\u00f9 sono accomunate da <strong>morte dei neuroni associata con infiammazione o attivazione dei processi di degenerazione<\/strong> che portano il neurone all\u2019autodistruzione.<\/p>\n\n\n\n<p>Nella maggior parte dei casi tali patologie sono sporadiche e non associate a mutazioni su geni specifici. In alcuni casi, queste patologie sono associate a mutazioni su geni diversi. Ed \u00e8 proprio <strong>studiando tali forme genetiche<\/strong> che possiamo investigare i processi patologici che avvengono nei neuroni.<\/p>\n\n\n\n<p>Nasce da qui lo studio coordinato dalla Prof.ssa <strong>Maria Pennuto &#8211; VIMM e Universit\u00e0 di Padova<\/strong> \u2013 e condotto dalle ricercatrici <strong>Diana Piol<\/strong> e <strong>Laura Tosatto,<\/strong> che si \u00e8 concentrato sullo studio della malattia di Kennedy, anche nota come atrofia muscolare spinale e bulbare (SBMA), causata dall\u2019espansione di un tratto di poliglutammine nel gene che codifica il recettore degli androgeni.<\/p>\n\n\n\n<p>Nello studio <em>\u201cAntagonistic effect of cyclin-dependent kinases and a calcium dependent phosphatase on polyglutamine-expanded androgen receptor toxic gain-of-function\u201d,<\/em> pubblicato su <strong>\u201cScience Advances\u201d<\/strong> si indaga sulla mutazione del recettore degli androgeni che causa la perdita di quei neuroni che ci permettono di effettuare tutti i movimenti volontari, dall\u2019uso dei muscoli facciali alla deglutizione al muovere le gambe e le braccia.<\/p>\n\n\n\n<p>I pazienti infatti sono via via costretti ad utilizzare supporti per camminare fino all\u2019uso di sedie a rotelle a causa dell\u2019affaticamento e dell\u2019incapacit\u00e0 di muoversi. Studiando come il <strong>recettore degli androgeni funziona in condizioni normali e nella malattia<\/strong>, il gruppo di ricerca diretto dalla Prof.ssa Maria Pennuto ha dimostrato che la proteina mutata viene modificata da fattori cellulari, che aggiungono dei gruppi chimici o li tolgono. Tali modifiche avvengono sul recettore mutato in maniera pi\u00f9 forte rispetto al recettore normale. Il gruppo di ricerca ha identificato i fattori responsabili di tali modifiche chimiche e quelli che le rimuovono. Se farmacologicamente o geneticamente si riduce l\u2019attivit\u00e0 di questi fattori, si assiste ad un <strong>miglioramento della funzionalit\u00e0 del recettore<\/strong>, dimostrando quindi la rilevanza di queste scoperte nel contesto della malattia di Kennedy. La ricerca condotta dal gruppo di Padova \u00e8 stata effettuata in collaborazione con altri laboratori situati in Italia e all\u2019estero.<\/p>\n\n\n\n<p>Scopo dello studio \u00e8 l\u2019identificazione di <strong>nuovi target molecolari<\/strong> e l\u2019<strong>ampliamento delle conoscenze<\/strong> nell\u2019ambito delle malattie neurodegenerative.<\/p>\n\n\n\n<p><em>\u201cQuesto studio ci ha permesso di chiarire che il recettore mutato va incontro alle stesse modifiche del recettore normale. Ci\u00f2 che davvero cambia \u00e8 l\u2019entit\u00e0 di tali modifiche, che sono pi\u00f9 forti nel caso del recettore mutato\u201d <\/em>Ha sottolineato <strong>Maria Pennuto<\/strong>, coordinatrice del progetto di ricerca. \u201c<em>E questo si traduce in un funzionamento non ottimale del recettore che quindi non riesce a compiere le funzioni che normalmente esegue nei neuroni e nelle cellule muscolari. L\u2019identificazione dei fattori responsabili di tali modifiche potr\u00e0 aiutare al raggiungimento di una migliore comprensione dei processi patologici che avvengono nel paziente, e in futuro porter\u00e0 alla individuazione di nuovi bersagli terapeutici\u201d.<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Il progetto di ricerca della prof.ssa Maria Pennuto sulla malattia di Kennedy<strong> \u00e8 iniziato nel 2013<\/strong>, quando ha ricevuto un <strong>finanziamento di oltre 500.000 euro da parte della Provincia Autonoma di Trento, nell\u2019ambito del programma per le carriere dell\u2019Istituto Telethon-Dulbecco (DTI)<\/strong>, che le ha permesso di <strong>creare un gruppo di ricerca indipendente<\/strong> per lo studio di questa patologia.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Uno studio padovano scopre i meccanismi di tossicit\u00e0 alla base della Malattia di Kennedy<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":1591,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[24],"tags":[292],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v20.2 - 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